SyncoZymes

новости

Прогресс в исследованиях по ферментативному синтезу потенциальных предшественников кленбутерола в рамках сотрудничества между Норвежским университетом науки и технологий и компанией Shangke Biomedical.

Кленбутерол, β2-адренергический агонист, подобный эфедрину, часто используется в клинической практике для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Он также применяется в качестве бронходилататора для купирования острых обострений астмы. В начале 1980-х годов американская компания Cyanamid случайно обнаружила, что кленбутерол обладает выраженным эффектом стимуляции роста, улучшения качества постного мяса и снижения содержания жира, поэтому его стали использовать в животноводстве. Однако из-за побочных эффектов Европейское сообщество запретило использование кленбутерола в качестве кормовой добавки с 1 января 1988 года. В 1991 году он был запрещен FDA. В 1997 году Министерство сельского хозяйства Китайской Народной Республики строго запретило использование бета-адренергических гормонов в кормах и животноводстве, и гидрохлорид кленбутерола занял первое место по этому показателю.

Однако недавно было показано, что рацемический кленбутерол снижает риск развития болезни Паркинсона. Для подтверждения того, какой (или оба) изомера оказывают такое воздействие, необходимо отдельно изучить чистый энантиомер кленбутерола.

В недавней статье исследовательская группа Элизабет Эгхольм Якобсен с кафедры химии Норвежского университета науки и технологий в сотрудничестве с доктором Чжу Вэем из компании Shangke Bio катализировала синтез кеторедуктазы KRED и кофактора никотинамидадениндинуклеозидфосфата (NADPH). (R)-1-(4-Амино-3,5-дихлорфенил)-2-бромэтан-1-ол, ee > 93%; и (S)-N-(2 был синтезирован с помощью той же системы, 6-Дихлор-4-(1-гидроксиэтил)фенил)ацетамид, ee >98%. Оба вышеуказанных промежуточных соединения являются потенциальными предшественниками изомеров кленбутерола. Использованная в данном исследовании кеторедуктаза ES-KRED-228 была получена от компании Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Результаты исследования «Химикоферментативный синтез синтонов в качестве предшественников энантиочистого кленбутерола и других -2-агонистов» были опубликованы в журнале «Catalysts» 4 ноября 2018 года.

Прогресс исследований в области ферментативного синтеза

Дата публикации: 26 августа 2022 г.