Активация макрофагов является патогенным механизмом, ведущим к хроническому воспалению в организме, но постоянная активация макрофагов может привести к хроническому воспалению и заболеваниям, таким как резистентность к инсулину, и тяжелым заболеваниям, таким как атеросклероз.PGE 2 , опосредующий воспалительную реакцию, синтезируется из арахидоновой кислоты циклооксигеназами (СОХ-1 и СОХ-2).ЦОГ-1 и ЦОГ-2 являются основными мишенями противовоспалительных средств и могут ингибироваться нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
применение НПВП может вызвать множество побочных реакций, например желудочно-кишечное кровотечение.Поэтому особенно важно найти более безопасное натуральное вещество для лечения воспалений.
Недавно исследовательская группа из Университета Цинхуа лечила мышиные макрофаги с помощью NMN и экспериментально доказала, что NMN может уменьшать накопление белков, связанных с воспалением, и побочных продуктов метаболизма, а также ингибировать воспалительную реакцию макрофагов.Границы молекулярной биологии.
Воспаление изменяет уровни побочных продуктов метаболизма в макрофагах.
Сначала исследовательская группа активировала макрофаги, чтобы вызвать воспаление с помощью липополисахарида (ЛПС), а затем проанализировала содержание побочных продуктов вокруг макрофагов во время воспаления.Уровни 99 метаболитов были повышены, а 105 метаболитов снижены среди 458 молекул, обнаруженных до и после воспалительной стимуляции, также были снижены уровни НАД+, которые сопровождают воспаление.
(ФИГУРА 1)
NMN повышает уровень NAD и уменьшает воспаление макрофагов
Затем исследовательская группа обработала макрофаги ЛПС, вызывающим воспалительное состояние, ИЛ-6 и ИЛ-1β, провоспалительными цитокинами, которые действуют как маркеры воспаления.После лечения NMN индуцированного LPS воспаления макрофагов было обнаружено, что внутриклеточный уровень NAD повышался, а экспрессия мРНК IL-6 и IL-1β снижалась.Эксперименты показали, что NMN увеличивает уровень NAD и ослабляет воспаление макрофагов, вызванное LPS.
( Фигура 2 )
(Рисунок 3)
NMN снижает уровень белка, связанного с воспалением
При лечении NMN было обнаружено, что белки, связанные с воспалением, такие как RELL1, PTGS2, FGA, FGB и igkv12-44, уменьшались в клетках, что указывало на то, что NMN уменьшал экспрессию белков, связанных с воспалением.
(Рисунок 4)
NMN снижает экспрессию белков-мишеней НПВП
Последний эксперимент показал, что NMN снижает уровень PGE2 в клетках RAW264.7, активированных LPS, за счет снижения уровня экспрессии COX-2, тем самым снижая экспрессию COX2 и ингибируя воспаление, вызванное LPS.
(Рисунок 6)
Вывод: добавление NMN может эффективно лечить хроническое воспаление у мышей, а лечение воспаления у людей все еще нуждается в подтверждении соответствующими клиническими испытаниями.Возможно, в ближайшем будущем НМН станет заменой НПВП.
использованная литература:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Никотинамидмононуклеотид облегчает вызванное LPS воспаление и окислительный стресс за счет снижения экспрессии COX-2 в макрофагах.Фронт Мол Биоски.2021 июл 6.
Время публикации: 26 ноября 2022 г.