Активация макрофагов является патогенным механизмом, приводящим к хроническому воспалению в организме, однако стойкая активация макрофагов может привести к хроническому воспалению и таким заболеваниям, как инсулинорезистентность и тяжелые заболевания, такие как атеросклероз. PGE2, опосредующий воспалительную реакцию, синтезируется из арахидоновой кислоты циклооксигеназами (COX-1 и COX-2). COX-1 и COX-2 являются основными мишенями противовоспалительных препаратов и могут быть ингибированы нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Применение НПВП может вызывать множество побочных реакций, таких как желудочно-кишечное кровотечение. Поэтому особенно важно найти более безопасное натуральное вещество для лечения воспалений.
Недавно исследовательская группа из Университета Цинхуа обработала макрофаги мышей NMN и экспериментально доказала, что NMN может снижать накопление белков, связанных с воспалением, и продуктов метаболизма, а также подавлять воспалительную реакцию макрофагов. Frontiers in Molecular Biosciences.
Воспаление изменяет уровни продуктов метаболизма в макрофагах.
Сначала исследовательская группа активировала макрофаги для вызывания воспаления с помощью липополисахарида (ЛПС), а затем проанализировала содержание побочных продуктов вокруг макрофагов во время воспаления. Уровни 99 метаболитов повысились, а 105 метаболитов снизились среди 458 молекул, обнаруженных до и после воспалительной стимуляции, а также снизились уровни НАД+, сопровождающие воспаление.
(РИСУНОК 1)
NMN повышает уровень NAD и снижает воспаление макрофагов.
Затем исследовательская группа обработала макрофаги ЛПС, который вызывает воспалительное состояние, а также ИЛ-6 и ИЛ-1β — провоспалительными цитокинами, выступающими в качестве маркеров воспаления. После обработки макрофагов ЛПС-индуцированным воспалением с помощью NMN было обнаружено, что уровень внутриклеточного НАД повысился, а экспрессия мРНК ИЛ-6 и ИЛ-1β снизилась. Эксперименты показали, что NMN повышает уровень НАД и ослабляет ЛПС-индуцированное воспаление макрофагов.
(Рисунок 2)
(Рисунок 3)
NMN снижает уровень белков, связанных с воспалением.
В результате обработки NMN было обнаружено, что в клетках снизилось количество белков, связанных с воспалением, таких как RELL1, PTGS2, FGA, FGB и igkv12-44, что указывает на то, что NMN снижает экспрессию белков, связанных с воспалением.
(Рисунок 4)
NMN снижает экспрессию белков-мишеней НПВП.
В заключительном эксперименте было установлено, что NMN снижает уровень PGE2 в активированных ЛПС клетках RAW264.7 за счет снижения уровня экспрессии COX-2, тем самым уменьшая экспрессию COX2 и подавляя вызванное ЛПС воспаление.
(Рисунок 6)
В заключение, добавление NMN может эффективно лечить хроническое воспаление у мышей, однако эффективность лечения воспаления у людей еще нуждается в подтверждении соответствующими клиническими испытаниями. Возможно, в ближайшем будущем NMN станет заменой НПВП.
ссылки:
1. Лю Дж, Цзун З, Чжан В, Чен Ю, Ван X, Шен Дж, Ян С, Лю X, Дэн Х. Никотинамидмононуклеотид облегчает вызванное ЛПС воспаление и окислительный стресс за счет снижения экспрессии ЦОГ-2 в макрофагах. Фронт Мол Биосци. 2021 6 июля.
Дата публикации: 26 ноября 2022 г.